【简介】

【适应症】
RYBREVANT FASPRO是埃万妥单抗与透明质酸酶的复方制剂，其中埃万妥单抗是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）和间质上皮转化因子（MET）双特异性抗体，透明质酸酶是一种内切糖苷酶，其适应症如下：
• 与兰泽替尼联用一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
• 与卡铂和培美曲塞联合，用于治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变，且在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• 与卡铂和培美曲塞联合，用于EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。

• 作为单药，用于EGFR外显子20插入突变，且在接受含铂化疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。

【推荐剂量】
仅供皮下使用。
• 本品的推荐剂量和给药方式与静脉用埃万妥单抗产品不同。
• 腹部皮下注射，注射时间约5分钟。
• 本品的推荐剂量基于基线体重。
• 按推荐使用治疗前用药。
• 本品联合卡铂和培美曲塞（每3周给药一次）的推荐剂量，参见表2。

• 本品联合兰泽替尼或单药治疗（每2周给药一次）的推荐剂量，参见表4。

表2：本品联合卡铂和培美曲塞的推荐剂量（每3周给药一次）

* 后续体重变化无需调整剂量。
表4：联合兰泽替尼使用或作为单药使用时本品的推荐剂量（每2周给药一次）

* 后续体重变化无需调整剂量。

【不良反应】
本品联合兰泽替尼
• 最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、疲劳、口腔炎、水肿、恶心、腹泻、呕吐、便秘、食欲下降和头痛。
• 最常见的3级或4级实验室检查异常（≥2%）为淋巴细胞计数降低、钠降低、钾降低、白蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、血小板计数降低、γ-谷氨酰转移酶升高和血红蛋白降低。
静脉注射埃万妥单抗联合兰泽替尼
• 最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、指甲毒性、输液相关反应、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、水肿、静脉血栓栓塞（VTE）、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、新型冠状病毒肺炎（COVID-19）、出血、皮肤干燥、食欲下降、瘙痒和恶心。
• 最常见的3级或4级实验室检查异常（≥2%）为白蛋白降低、钠降低、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、钾降低、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高和镁升高。
静脉注射埃万妥单抗联合卡铂与培美曲塞
• 最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、指甲毒性、输液相关反应、疲劳、恶心、口腔炎、便秘、水肿、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、呕吐和新冠肺炎。
• 最常见的3级或4级实验室检查异常（≥2%）为中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低、钾减少、钠减少、丙氨酸转氨酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高和白蛋白降低。
静脉注射埃万妥单抗单药治疗
• 最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、输液相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、水肿、咳嗽、疲劳、口腔炎、便秘、呕吐和瘙痒。

• 最常见的3级或4级实验室检查异常（≥2%）为γ-谷氨酰转移酶升高、钠降低、钾降低和碱性磷酸酶升高。

【药理作用】
埃万妥单抗是一种能与 EGFR 和 MET 胞外结构域结合的双特异性抗体。
体外和体内试验显示，埃万妥单抗通过阻断配体结合并在 19 号外显子缺失、21 号外显子 L858R 置换和 20 号外显子插入突变模型中诱导 EGFR 和 MET 降解，阻扰 EGFR 和 MET 信号传递功能。埃万妥单抗靶向结合肿瘤细胞表面的 EGFR 和 MET，通过免疫效应细胞，如自然杀伤细胞和巨噬细胞，分别以抗体依赖性细胞介导细胞毒性（ADCC）和胞啃作用杀伤肿瘤细胞。在 EGFRL858R 突变的人非小细胞肺癌小鼠异种移植瘤模型中，与单药相比，埃万妥单抗联合兰泽替尼可提高体内抗肿瘤活性。
透明质酸是一种存在于皮下组织细胞外基质中的多糖。它会被天然存在的透明质酸酶解聚。与间质基质中稳定的结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。

透明质酸酶通过解聚透明质酸来增加皮下组织的通透性。在给药剂量下，RYBREVANT FASPRO中的透明质酸酶发挥短暂且局部的作用。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的通透性会在24至48小时内恢复。

【贮藏】
将本品小瓶储存在2°C至8°C的冰箱中，置于原包装内以避光。请勿冷冻。请勿摇晃。