【简介】

【适应症】
TECENTRIQ HYBREZA 是阿替利珠单抗（一种程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阻断抗体）与透明质酸酶（一种内切糖苷酶）的组合，适用于：
非小细胞肺癌（NSCLC）
• 作为切除和铂类化疗后的辅助治疗，用于II至IIIA期非小细胞肺癌患者，其肿瘤细胞表达PD-L≥ 1%。
• 一线治疗转移性NSCLC成年患者，其肿瘤具有高PD-L1表达[PD-L1染色≥50％的肿瘤细胞（TC≥50％）或PD-L1染色的肿瘤浸润免疫细胞（IC）覆盖的肿瘤区域≥10％（IC≥10％）]，且无EGFR或ALK基因组肿瘤异常。
• 联合贝伐珠单抗，紫杉醇和卡铂一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的成年患者，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常。
• 与紫杉醇白蛋白和卡铂联合用于转移性非鳞状NSCLC成人患者的一线治疗，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常。
• 转移性NSCLC的成人患者，在含铂化疗期间或之后的出现疾病进展。EGFR或ALK基因肿瘤异常的患者在使用阿替利珠单抗（TECENTRIQ）治疗前接受过FDA批准的治疗后出现疾病进展。
小细胞肺癌 （SCLC）
• 与卡铂和依托泊苷(etoposide)联用，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的成人患者。
肝细胞癌（HCC）
• 联合贝伐珠单抗（bevacizumab）治疗未接受过全身系统性治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者
黑色素瘤 （Melanoma）
• 联合考比替尼（cobimetinib）和维莫非尼（vemurafenib）治疗BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
肺泡软组织肉瘤 (ASPS)

• 用于治疗患有不可切除或转移性 ASPS 的成人患者。

【推荐剂量】

• TECENTRIQ HYBREZA 的推荐剂量和给药方式与静脉注射阿替利珠单抗产品不同。
• TECENTRIQ HYBREZA 不适用于儿童患者。
• TECENTRIQ HYBREZA 仅供大腿皮下注射。
• 请勿静脉注射 TECENTRIQ HYBREZA。
• 推荐剂量：每 3 周将 15 mL（1,875 mg 阿替利珠单抗和 30,000 单位透明质酸酶）TECENTRIQ HYBREZA 皮下注射至大腿，注射时间约 7 分钟。
• TECENTRIQ HYBREZA 必须由医疗保健专业人员给药
非小细胞肺癌 （NSCLC）
• 在辅助治疗中，切除术后给予 TECENTRIQ HYBREZA，并每 3 周进行一次持续最多 1 年，并联合最多 4 个周期的铂类化疗。
• 在转移情况下，每3周使用一次.
• 当与化疗联合或不联合贝伐珠单抗给药时，在当天给予化疗和贝伐珠单抗之前给予TECENTRIQ HYBREZA。
小细胞肺癌（SCLC）
•每 3 周使用一次 TECENTRIQ HYBREZA。与卡铂和依托泊苷同时使用时，应在当天化疗之前使用 TECENTRIQ HYBREZA
肝细胞癌（HCC）
• 每 3 周使用一次 TECENTRIQ HYBREZA。
• 在当天使用贝伐珠单抗之前使用 TECENTRIQ HYBREZA。贝伐珠单抗以 15 mg/kg 的剂量每 3 周静脉输注一次。
黑色素瘤（Melanoma）
• 完成 28 天的考比替尼（cobimetinib）治疗周期和维莫非尼后，每 3 周使用一次 TECENTRIQ HYBREZA，口服考比替尼（cobimetinib） 60 mg每日一次（服药 21 天/停药 7 天），口服维莫非尼 720 mg每日两次。
肺泡软组织肉瘤 (ASPS)
• 每 3 周使用一次 TECENTRIQ HYBREZA。

【不良反应】
★ TECENTRIQ HYBREZA 单药治疗 NSCLC 患者最常见的不良反应 (≥ 10%) 为疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。
★ TECENTRIQ HYBREZA 对获批的非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、肝细胞癌、黑色素瘤和肺泡软组织肉瘤适应症的安全性基于这些人群中静脉注射阿替利珠单抗的安全性。静脉注射阿替利珠单抗最常见的不良反应按适应症和治疗方案列示如下 ：
单药治疗最常见的不良反应(≥ 20%) 为：
   ▪ 一线治疗NSCLC：疲劳/乏力。
   ▪ 转移性 NSCLC：疲劳/乏力、咳嗽、食欲下降、呼吸困难和肌痛/疼痛。
   ▪ 肺泡软组织肉瘤：肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹、咳嗽、头痛、恶心、高血压、呕吐、便秘、呼吸困难、头晕、出血、腹泻、失眠、腹痛、甲状腺功能减退、发热、焦虑、心律失常和食欲下降。
与其他抗肿瘤药物联合使用时最常见的不良反应 (≥ 20%) 是：
   ▪ NSCLC（与贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂联合使用）：神经病变、疲劳/乏力、脱发、肌痛、恶心、腹泻、便秘、食欲下降、关节痛、高血压、皮疹、咳嗽。
   ▪ 非鳞状 NSCLC（与紫杉醇蛋白结合和卡铂联合治疗）：疲劳/乏力、恶心、腹泻、肌痛/疼痛、便秘、神经病变、脱发、呼吸困难、食欲不振、咳嗽、呕吐和皮疹。
   ▪ 小细胞肺癌（与卡铂和依托泊苷联合使用）：疲劳/乏力、恶心、脱发、食欲不振、便秘和呕吐。
   ▪ 肝细胞癌（与贝伐珠单抗联合使用）：高血压、疲劳和蛋白尿。
   ▪ 黑色素瘤（与考比替尼（cobimetinib）和维莫非尼联合使用）：皮疹、肌肉骨骼疼痛、疲劳、肝毒性、发热、恶心、瘙痒、水肿、口腔炎、甲状腺功能减退和光敏反应。

【药理作用】
阿替利珠单抗（atezolizumab/ Tecentriq）是一种可直接结合PD-L1的单克隆抗体。PD-L1可表达在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上，有助于在肿瘤微环境中的抑制抗肿瘤免疫应答。当PD-L1与T细胞及抗原递呈细胞上的PD-1和B7.1受体结合时，可抑制细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子释放。
阿替利珠单抗是一种可直接结合PD-L11并阻断与PD-1和B7.1受体之间的交互作用的单克隆抗体，解除PD-L1/PD-1产生免疫应答抑制，包括重新激活抗肿瘤免疫应答而不激活抗体依赖性细胞毒性。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性可引起肿瘤生长减慢。
透明质酸是一种存在于皮下组织细胞外基质中的多糖。它被天然存在的酶透明质酸酶分解。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为 0.5 天。
透明质酸酶通过分解透明质酸来增加皮下组织的通透性。在所用的剂量中，TECENTRIQ HYBREZA 中的透明质酸酶作用短暂且局部。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的通透性在 24 至 48 小时内恢复。

【贮藏】
将药瓶放入原包装盒内，在 2°C 至 8°C (36°F 至 46°F) 的温度下冷藏，避免光照。请勿冷冻。请勿摇晃。

信息来源:

1. 信息摘录于首版使用信息说明书（PRESCRIBING INFORMATION）

2. 图片来源于www.drugs.com