【简介】

【适应症】
本品为异基因调节性 T 细胞为基础的免疫疗法，含有造血干祖细胞及T细胞。本品适用于接受清髓性预处理方案的配型相合供者造血干细胞移植，用于血液学及免疫重建，并改善无慢性移植物抗宿主病（cGVHD）生存期，治疗成人血液系统恶性肿瘤。
【推荐剂量】

本品仅供静脉使用。

本品单剂包含造血干祖细胞（HSPCs）、调节性 T 细胞（Tregs）、常规 T 细胞（Tcons）以及 T 细胞稀释液，分装于4 个独立输液袋，各输液袋贴有对应特定患者的专属标签。
每一个患者专属 TREGZI 输液袋所含异基因细胞浓度随批次不同而变化（见表 1）。

【不良反应】
-最常见不良反应（发生率≥20%）：
黏膜炎、腹泻、皮疹、病毒感染、病原体未明确的感染、腹痛、呕吐、恶心、细菌感染、出血、急性移植物抗宿主病（aGVHD）、水肿、真菌感染。
-最常见 3‑4 级实验室检查异常（发生率≥20%）：
淋巴细胞计数降低、血小板计数降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低。
【药理作用】
TREGZI 分离自与受者 HLA 配型相合供者的动员后外周血，在适宜的减细胞预处理方案完成后给药。TREGZI 含有纯化的调节性 T 细胞（Tregs）与常规 T 细胞（Tcons）。Tregs 发挥药效的确切机制尚未完全阐明。Tregs 在 Tcons 之前输注，用于控制移植物抗宿主病（GVHD）并促进免疫重建。
非临床研究显示：Tregs 可在次级淋巴器官以及 GVHD 靶器官内抑制 Tcons 的活化与增殖，改善免疫重建，同时不会削弱 Tcons 的移植物抗肿瘤（GVT）效应。Tregs 通过多种免疫调节机制发挥免疫抑制活性，有助于保留机体免疫功能，减轻 GVHD 严重程度。
Tcons 大约间隔 2 日后输注，用于加快免疫重建；表现为外周血 T 细胞计数完全或部分恢复。该免疫重建可产生移植物抗感染效应与移植物抗白血病效应。
TREGZI 同时含有异基因造血干祖细胞（HSPCs）。HSPCs 归巢至骨髓，完成植入、自我更新、增殖，并分化为全部成熟血细胞。成熟血细胞自骨髓释放入血，随血液循环迁移至各组织，恢复血细胞计数以及造血功能。
【贮藏】
TREGZI‑HSPC 与 Treg 组分
HSPC 与 Treg 组分运输温度为 2‑8 ℃（36‑46 ℉）。HSPC 与 Treg 分装于独立输液袋，均贴有患者专属标签；两只输液袋共同收纳于同一个防护纸盒内，纸盒同样贴有该患者专属标签。
‑ 禁止冷冻（HSPC/Treg 组分）
TREGZI‑Tcon 深低温冻存制剂
Tcon 以液氮气相环境、低于‑125 ℃（‑193 ℉）条件冻存运输。Tcon 输液袋套有外层保护袋，整体收纳于防护金属收纳盒内。Tcon 输液袋与金属收纳盒均贴有患者专属标签；输液袋装入金属收纳盒后，无法看到输液袋标签。到货时禁止打开金属收纳盒，仅可在临解冻前开启。
‑ Tcon 盛放于 50mL 输液袋，深蓝色标签标注 “给药步骤 ”。
‑ Tcon 输注前必须进行解冻，并使用 Tcon 稀释液完成稀释。
‑ 到货时核对金属收纳盒标签上的患者身份标识，禁止打开金属收纳盒。
‑ 冻存 Tcon 需存放于液氮气相环境（低于‑125 ℃（‑193 ℉）），可使用温控冻存系统或配套提供的干汽转运罐。
‑ Tcon 标签标注失效日期及时间，该时限自制备本品的首次单采采集结束时刻起共计 7 天。
‑ 临解冻前，打开金属收纳盒，核对输液袋上的患者专属身份标识。
‑ Tcon 解冻稀释完成后应尽快输注；若置于 2‑8 ℃（36‑46 ℉）保存，必须在 4 小时内完成输注。
TREGZI‑Tcon 稀释液
Tcon 稀释液环境温度（20‑25 ℃，68‑77 ℉）运输。Tcon 稀释液输液袋收纳于防护纸盒，输液袋及纸盒均贴有患者专属标签。禁止将 Tcon 稀释液直接输注给患者。
‑ Tcon 稀释液盛放于 50mL 输液袋，**棕褐色标签**标注 “给药步骤 3b”。
‑ Tcon 稀释液储存于室温（18‑25 ℃，64‑77 ℉）。
‑ 输注前，将 Tcon 稀释液加入 Tcon 输液袋内。
‑ 使用前，将 Tcon 稀释液置于 2‑8 ℃（36‑46 ℉）冷藏至少 30 分钟。
参考链接：https://www.fda.gov/media/193421/download?attachment