FDA批准维奈克拉/维奈托克和阿可替尼为一线CLL护理带来了一种全口服、固定持续时间的选择

随着Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和维奈克拉/维奈托克（Venetoclax）已经在慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗范式中根深蒂固，2025年2月美国食品药品监督管理局（FDA）批准一线阿可替尼acalabrutinib（Calquence）加维奈克拉治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤患者，代表了全口服固定持续时间方案的另一种范式转变。

该批准基于3期AMPLIFY试验（NCT03836261）的数据，该试验评估了阿可替尼联合维奈克拉加或不加奥妥珠单抗obinutuzumab（Gazyva）与研究者在没有17p缺失或TP53突变的CLL患者中选择氟达拉滨加环磷酰胺和利妥昔单抗（Rituxan）或苯达莫司汀加利妥昔单抗的化学免疫疗法的对比。

支持批准的结果显示，接受阿可替尼和维奈克拉治疗的患者（n=291）的3年无进展生存率（PFS）为76.5%（95%CI，71.0%-81.1%），而化学免疫治疗组（n=290）的患者为66.5%（95%CI，59.8%-72.3%）。实验组的中位PFS无法估算（NE；95%CI，51.1-NE），而对照组为47.6个月（HR，0.65；95%CI，0.49-0.87；P=0.0038）。

这项[批准]将改变可能不想静脉注射奥妥珠单抗[与维奈克拉联合]的CLL患者的格局。他们现在可以进行全口服联合治疗。

FDA批准一线、固定持续时间的阿可替尼和维奈克拉用于CLL的临床意义是什么？

CLL的伟大之处在于，在过去的十年里，有这么多优秀的代理商获得批准。我们有共价和非共价BTK抑制剂，[以及]维奈克拉和基于维奈克拉的限时治疗。在一线环境中，[患者]要么接受慢性、持续的BTK抑制剂治疗，要么接受有时限的治疗。长期以来，维奈克拉加奥妥珠单抗一直是限时方法的标准。

2024年12月公布的一项名为AMPLIFY的重要研究，该研究探讨了阿可替尼和维奈克拉在有或没有奥妥珠单抗的情况下与一线患者的化学免疫疗法的时间限制方法。这项研究的警告是，它不包括高危人群，如TP53突变或17p缺失的患者，因为有一个化学免疫治疗部门。

[本研究的数据]导致批准了一种全口服、有时限的方法[使用阿可替尼加维奈克拉]。欧洲已经批准了伊布替尼[Imbruvica]和维奈克拉在3期GLOW研究[NCT03462719]中的应用，尽管FDA和其他人正在寻找一种比伊布替尼心脏毒性更小的第二代BTK抑制剂。因此，在2月份批准了第一个全口服组合，即阿可替尼和维奈克拉。

AMPLIFY支持FDA批准的最重要发现是什么？

[扩增数据]显示，对于阿可替尼加维奈克拉，无论是否加用奥妥珠单抗，PFS都远优于化学免疫疗法，化学免疫疗法[不是]休克。有多项研究表明，化学免疫疗法真的不应该再[在一线环境中]使用，除非有一些罕见的极端情况。靶向治疗已经取代了化学免疫疗法，患者的PFS[以阿可替尼/维奈克拉为基础的治疗更好]。关于这项研究，阿可替尼、维奈克拉和奥妥珠单抗的三重组合，[证明]与阿可替尼加维奈克拉[单独]相比有所改善，但主要适用于未突变的IGHV患者。

[AMPLIFY数据]确实表明，[接受]全口服组合的患者表现良好。通过这些类型的治疗方案，您可以实现高水平的微小残留病（MRD）检测不到。

在CLL获得批准后，在做出一线治疗决策时需要考虑哪些重要因素？

对于这些组合，考虑毒性问题总是很重要的。当[该研究]将阿可替尼和维奈克拉与有或没有奥妥珠单抗的化学免疫疗法进行比较时，所有组都肯定存在感染并发症；事实上，[基于阿可替尼的联合用药]的[感染并发症]高于]化学免疫疗法。与单克隆抗体相关的中性粒细胞减少症更多，单克隆抗体是三联抗体和化学免疫疗法。

一线患者可以接受慢性、连续的BTK抑制剂，而不是有时限的[方法]，无论是使用维奈克拉和奥妥珠单抗还是阿可替尼和维奈克拉。这将改变那些可能不想静脉注射奥妥珠单抗的患者的[CLL治疗]格局。他们现在可以进行全口服组合。在逻辑上，使用全口服组合比使用维奈克拉和奥妥珠单抗更容易，[因为患者]可以在门诊[环境]预先加载BTK抑制剂2至3个周期，然后添加维奈克拉并监测肿瘤溶解[状态]。[阿可替尼和维奈克拉是]与维奈克拉加奥妥珠单抗相比，对患者和医生来说都是一种更容易的治疗方案。

现在，批准了一种全口服组合后，将与患者讨论他们是否会从维奈克拉和奥妥珠单抗转向全口服[方案]，只是为了便于给药。可能会在这些现实世界的研究中捕捉到。理论上，如果晚些时候添加维奈克拉，这些人的时限会更长，因为有些人可能已经服用BTK抑制剂好几年了，PFS更长。

在阿可替尼和维奈克拉获得批准后，一线CLL治疗的下一步是什么？

随着时间的推移，观察患者行为的这种转变会很有趣。可能会看到[一些]患者停止使用慢性、连续的BTK抑制剂，然后可能会发现一些[服用奥妥珠单抗和维奈克拉的患者]选择全口服组合。现在有多种治疗方案可供患者选择，如果有问题，希望医生会指导他们。

[对于]高危患者，[仍然]必须弄清楚慢性、连续的BTK抑制剂是否仍然是最好的方法，或者[如果]有时限的方法是可以的，[可能]持续时间更长，因为[这些患者]在较短的持续时间内表现不佳。[这些患者的另一种可能性是]如果他们能够忍受增强的不良反应和毒性，则可能是三胞胎。[最终]，为一些高风险患者调整持续时间或[找到]适合他们的最佳方案，无论是双联还是三联，[都很重要]。

参考资料：更新于2026年3月17日，https://www.onclive.com/view/fda-approval-of-acalabrutinib-plus-venetoclax-brings-an-all-oral-fixed-duration-option-to-frontline-cll-care