在未经治疗的CLL中，剂量调整的固定持续时间的伊布替尼加维奈克拉达到ORR终点

剂量修饰的固定持续时间伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib）-Imbruvica加维奈克拉venetoclax（Venclexta）在先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中产生反应，并符合2期TAILOR研究（NCT05963074）的主要终点，数据在2026年大会上发表。在反应剂量调整队列（队列1A；n=86）中，治疗引起的总有效率（ORR）为94.2%（95%CI，87%〜98%）；在主动剂量调整队列（队列1B；n=85）中，ORR为89.4%（95%CI，81%-95%）。这两个队列都达到了他们的主要终点，ORR与预先设定的大于75%的基准相比有统计学上的显着改善。

队列1A的12个月无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）均为98.8%，队列1B分别为97.6%和98.8%；每个队列中有1名患者经历了进行性疾病。当按照剂量调整指导[按照处方信息]和主动减少剂量进行治疗时，患者具有可控的不良反应（AE）特征，包括低心房颤动率和无心脏死亡。TAILOR的结果进一步加强了伊布替尼加维奈克拉在先前未经治疗的CLL中的临床表现和给药灵活性。

TAILOR 研究是如何设计的？

TAILOR是第一项前瞻性评估两种临床策略的研究，旨在提高固定持续时间伊布替尼加维奈克拉的耐受性：每个标签的反应性剂量调整和主动剂量调整。剂量减少指南已被纳入伊布替尼的处方信息中，对耐受性驱动方法的临床兴趣反映了该人群中记录的大量治疗负担，特别是在老年患者中。该研究包括先前未经治疗的CLL患者，并在筛查时评估其TP53状态。

患者不允许有明显的心血管病史，不受控制的高血压或ECOG表现状态高于2。在医生确定患者适合接受伊布替尼加维奈克拉后，患者被随机分配1:1至反应性（队列1A）和主动性（队列1B）剂量调整方案。在伊布替尼每日420mg的3个周期导入后，患者按照批准的标签服用12个周期的固定持续时间治疗。维奈克拉的升级和剂量遵循标签。在队列1B中，引入后伊布替尼剂量主动降低至每天280 mg。

主要终点是ORR，针对每个队列分别针对大于75%的基准进行测试。次要终点包括PFS，OS和安全性。截至2025年11月，队列1A中95.3%的患者和队列1B中94.1%的患者仍在研究中，而每个队列中有1.2%的患者完成了治疗。

额外的疗效和安全性发现是什么？

两个队列均显示ORR在患者亚组（包括del（17p）/TP53畸变患者）中具有一致的治疗益处。在队列1A中，分别有95.3%和48.2%的患者报告了任何级别和3级或更高级别的治疗紧急AE（TEAE）；引入伊布替尼后，这些比率分别为91.8%和41.2%。AE导致伊布替尼停药4.7%，伊布替尼剂量减少20.0%。一例因颅内出血死亡，被认为与伊布替尼有关。感兴趣的AE包括感染和感染（51.0%），关节痛（21.2%），高血压（10.6%）和心房颤动（4.7%）。

在队列1B中，分别有94.1%和50.6%的患者报告了任何级别和3级或更高级别的TEAE；引入伊布替尼后，这些比率分别为83.5%和42.4%。AE导致11.8%的患者停用伊布替尼，伊布替尼剂量减少11.8%。据报道，有一人在引入过程中因肺炎死亡。感兴趣的AE包括感染和感染（31.8%），关节痛（17.6%），高血压（16.5%）和心房颤动（8.2%）。

参考资料：https://www.onclive.com/view/dose-modified-fixed-duration-ibrutinib-plus-venetoclax-meets-orr-end-point-in-untreated-cll