FDA批准注射用泽尼达妥单抗和替雷利珠单抗用于HER2阳性的胃、胃食管结合部或食管腺癌

2026年8月25日，美国FDA正式批准HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗zanidatamab-hrii（商品名Ziihera），推出两套一线治疗方案，用于HER2阳性不可切除局部晚期或转移性胃、胃食管结合部、食管腺癌成人患者。本次审批采用Orbis国际同步审评、RTOR实时肿瘤审评项目，同时配套两款伴随诊断试剂，方便临床精准筛选获益人群，为晚期胃食管肿瘤带来全新靶向联合治疗选择。

一、生产厂家与药物基础信息

泽尼达妥单抗Ziihera由**Jazz Pharmaceuticals**负责美国地区开发商业化；替雷利珠单抗tislelizumab‑jsgr（商品名Tevimbra）由BeOne Medicines USA公司申报。泽尼达妥单抗属于HER2双特异性抗体，能够同时结合HER2两个不同表位；替雷利珠单抗为PD‑1免疫检查点抑制剂。FDA同步批准两款伴随诊断，用于检测肿瘤HER2表达水平，区分IHC3+、IHC2+/ISH+人群，指导用药选择。

二、疾病概况与明确适应症

HER2阳性胃食管腺癌恶性程度高，肿瘤HER2基因扩增驱动癌细胞增殖，既往标准一线方案为曲妥珠单抗搭配化疗，仍存在耐药、生存期有限的问题。本次获批两项适应症：

1. 泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+氟嘧啶铂类化疗：用于IHC3+或IHC2+/ISH+全部HER2阳性成人晚期胃食管腺癌；

2. 泽尼达妥单抗+氟嘧啶铂类化疗：仅限HER2 IHC3+高表达晚期成人患者。

三、HERIZON‑GEA‑01Ⅲ期核心临床数据

审批依托全球多中心开放标签Ⅲ期HERIZON‑GEA‑01（NCT05152147），受试者1:1:1分为三组，对照组采用曲妥珠单抗联合化疗。

1. 泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组：中位OS 26.4个月，对照组19.2个月（HR=0.72，p=0.0043）；中位PFS 12.4个月，对照组8.1个月（HR=0.63，p＜0.0001），同时拿下总生存、无进展生存双重主要终点。

2. 泽尼达妥单抗单药联合化疗组：相比对照组PFS显著改善，在IHC3+人群中获益突出；期中分析总生存期尚未达到统计学差异。

四、安全警示、给药规范与临床创新价值

1.安全提示与剂量

泽尼达妥单抗黑框警告包含腹泻、胚胎‑胎儿毒性，还要警惕左心功能下降、输注反应；替雷利珠单抗需防范免疫介导损伤、移植相关并发症。剂量按体重区分：＜70kg，1800mg每3周或1200mg每2周；≥70kg，2400mg每3周或1600mg每2周；替雷利珠单抗存在多套可选给药周期。

2、临床意义

这是首个获批用于HER2阳性胃食管腺癌的HER2双抗±PD‑1联合方案，不局限于PD‑L1表达状态，把晚期患者中位总生存期提升至26.4个月。打破过去曲妥珠单抗单靶时代的治疗天花板，建立新的一线治疗参考标准。

关键词标签：zanidatamab‑hrii；Ziihera泽尼达妥单抗；tislelizumab‑jsgr；Tevimbra替雷利珠单抗；HER2阳性胃食管腺癌；HERIZON‑GEA‑01；FDA Orbis项目；HER2双特异性抗体

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zanidatamab-hrii-and-tislelizumab-jsgr-her2-positive-gastric-gastroesophageal-junction