FDA暂时批准新的卡博替尼（Cabozantinib）-Omcazio胶囊制剂

FDA已初步批准卡博替尼（Cabozantinib）-Omcazio的新胶囊制剂。该产品适用于患有晚期肾细胞癌（RCC）的成年患者；成人晚期RCC患者联合nivolumab（Opdivo）作为一线治疗；先前接受索拉非尼治疗的成年肝细胞癌（HCC）患者；以及12岁及以上的成人和儿科患者，这些患者先前接受过治疗，无法切除，局部晚期或转移性，分化良好的胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）。

Cabozantinib胶囊是根据FDA的505（b）（2）监管途径开发的，该途径允许申请人部分依赖先前批准的产品的安全性和有效性数据。新配方使用卡博替尼的替代盐来改善吸收。在提交给FDA的生物利用度和生物等效性研究中，这些胶囊被证明与最初批准的片剂制剂在较低毫克剂量下具有生物等效性，并且没有临床上显着的食物效应。该片剂制剂以Cabometyx的名义上市，仍然可以商购，并且不受此作用的影响。

由于这些制剂在毫克与毫克的基础上不可互换，因此卡博替尼胶囊标签带有盒装警告，描述了严重不良反应的风险或药物错误导致的有效性降低。标签指示处方师和药剂师在处方书写或填写之前确认特定的卡博替尼产品和强度。

标签中包含的剂量转换表将片剂剂量映射到其生物等效胶囊剂量：每天一次60mg的片剂剂量对应于每天一次34.5mg的胶囊剂量；每天一次40毫克相当于每天一次23毫克；每天一次20毫克相当于每天一次11.5毫克。

初步批准表明，FDA已确定申请符合该机构的安全性、有效性和制造质量标准，但该产品尚未在美国上市。制造商Handa Oncology表示，它正在继续进行商业准备活动，尚未透露最终批准或推出的时间表。

临床基本原理

标记的适应症反映了原始cabozantinib片剂产生的疗效数据，而不是胶囊制剂的新试验。在3期METEOR试验（NCT01865747）中，卡博替尼与依维莫司相比，改善了先前用VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期RCC患者的总生存率。cabozantinib和nivolumab在晚期RCC中的一线组合基于3期CheckMate 9ER试验（NCT03141177），与舒尼替尼相比，该试验显示出更长的无进展生存期和总生存期。

HCC适应症来源于3期SEQUALITY试验（NCT01908426），其中卡博替尼与安慰剂相比改善了先前接受索拉非尼治疗的患者的总生存率。epNET适应症得到了3期CAB试验（NCT03375320）的支持，该试验发现，与安慰剂相比，卡博替尼显着延长了先前治疗的胰腺外和胰腺神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期。

安全性和耐受性

卡博替尼单药治疗最常见的不良反应（发生率≥20%）是腹泻，疲劳，掌底红细胞感觉异常，食欲下降，高血压，恶心，呕吐，体重减轻和便秘。当与nivolumab联合使用时，最常见的不良反应是腹泻，疲劳，肝毒性，掌底红细胞感觉异常，口腔炎，皮疹，高血压，甲状腺功能减退，肌肉骨骼疼痛，食欲下降，恶心，味觉障碍，腹痛，咳嗽和上呼吸道感染。

标签上的其他警告包括出血，胃肠道穿孔和瘘管，血栓栓塞事件，高血压危象，心力衰竭，颌骨坏死，伤口愈合受损，可逆性后部白质脑病综合征，甲状腺功能障碍和胚胎-胎儿毒性；当cabozantinib与nivolumab联合使用时，肝毒性和肾上腺功能不全需要额外的监测。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-tentative-approval-to-new-cabozantinib-capsule-formulation