III期TRIANGLE试验：MCL含伊布替尼/依鲁替尼的治疗+利妥昔单抗维持

套细胞淋巴瘤（MCL；非霍奇金淋巴瘤）是一类兼具侵袭性与惰性特征的难治性 B 细胞淋巴瘤，多发于中老年人群，年轻初治患者虽体能状态更佳、耐受高强度治疗能力更强，但传统一线治疗后仍存在复发率偏高、长期无病生存不足的临床痛点。为进一步优化年轻初治 MCL 的一线治疗方案，探索利妥昔单抗维持治疗（RM）联合伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib）靶向方案的临床价值，目前公布了随机 III 期 TRIANGLE 试验（NCT02858258）的二次分析数据，重点探究不同治疗模式下，RM 对年轻未经治疗 MCL 患者预后的影响。

本试验采用三组对照研究设计，分层设置不同治疗组合模式。实验组 A+I 采用伊布替尼联合 R-CHOP/R-DHAP 诱导化疗，序贯自体造血干细胞移植（auto-HSCT）与伊布替尼维持治疗（IM）；实验组 I 仅接受伊布替尼联合 R-CHOP/R-DHAP 诱导治疗及后续维持干预，未行自体移植；常规对照组 A 采用传统 R-CHOP/R-DHAP 诱导化疗联合自体造血干细胞移植的经典治疗方案。试验设计具备极强的临床实用性，协议允许所有组别根据各中心诊疗规范、国家指南自主选择叠加利妥昔单抗维持治疗，统一采用临床主流方案：持续 2 至 3 年、每 2 个月 375mg/m² 剂量给药，本次二次分析核心终点聚焦无进展生存期（PFS），系统评估 RM 的干预疗效与安全性。

本次研究共纳入稳定受试患者，其中 I 组 166 例、A+I 组 152 例、A 组 159 例，所有患者均在诱导治疗或自体造血干细胞移植后达到疾病缓解状态并启动后续维持治疗。长期随访数据显示，利妥昔单抗维持治疗可显著改善所有治疗亚组患者的无进展生存期，疗效优势十分突出。对比未接受 RM 的患者，I 组患者 4 年无进展生存率从 73% 提升至 85%（HR=0.48，95% CI：0.29-0.80，p=0.003），A+I 组从 75% 大幅提升至 90%（HR=0.27，95% CI：0.14-0.53，p＜0.001），传统治疗 A 组也从 59% 提升至 82%（HR=0.41，95% CI：0.22-0.74，p=0.005），证实 RM 无论联合纯靶向化疗、靶向联合移植还是传统化疗移植方案，均能有效降低疾病进展风险。

在总生存期（OS）方面，各组均呈现出 RM 干预的获益趋势，但未达到统计学显著差异。其中 I 组接受 RM 患者 4 年 OS 为 91%，未接受组为 86%（p=0.16）；A+I 组 RM 干预后 4 年 OS 达 94%，对照组为 87%（p=0.13），这一结果提示短期随访中，PFS 的显著获益尚未完全转化为总生存获益，或与随访时长、后续挽救治疗的干扰相关。

安全性数据显示，利妥昔单抗维持治疗会小幅提升重度不良反应风险。所有组别中 RM 组 3-5 级毒性发生率均高于无 RM 组，I 组 68% vs 50%、A+I 组 79% vs 74%、A 组 42% vs 26%，其中**感染毒性**升高最为明显，I 组 34% vs 11%、A+I 组 41% vs 18%、A 组 19% vs 1%，提示靶向联合免疫维持治疗会叠加免疫抑制效应，增加重症感染风险。

综合本次二次分析结果，在年轻初治 MCL 患者的一线治疗中，无论是否联合伊布替尼、是否行自体造血干细胞移植，加用利妥昔单抗维持治疗均可显著延长患者无进展生存期，大幅改善疾病远期控制效果，充分印证了 RM 的临床应用价值，支持将其纳入年轻 MCL 患者一线标准治疗体系。

参考资料：https://lymphomahub.com/medical-information/phase-iii-triangle-trial-ibrutinib-containing-therapy-rituximab-maintenance-in-mcl