IDH1突变型AML：阿扎胞苷、维奈克拉与艾伏尼布三联疗法可带来深度且持久的缓解效果

随着靶向治疗的出现，IDH1急性髓细胞白血病（AML）患者的预后有所改善。IDH1 AML批准了两种双重方案：含低甲基化剂（HMA）的维奈克拉（venetoclax；VEN）和阿扎胞苷（AZA）加艾伏尼布（Ivosidenib；IVO）。两种方案都是有效的，但相当一部分患者没有反应或最终复发。将所有三种药物组合成“三联体”方案可能会改善结果。在此，我们报告了针对IDH1 AML的AZA+VEN+IVO多中心Ib/II期研究（NCT03471260）的完全登记的新诊断（ND）队列的结果。

方法：纳入年龄≥18岁的ND IDH1 急性髓细胞白血病成人，不符合标准诱导化疗的条件，并在Ib或II期队列中接受RP2D治疗。患者接受AZA 75 mg/m2第1-7天，VEN 400mg第1-14天，IVO 500mg连续开始C1D14。允许缓解期剂量减少以最大程度地减少骨髓抑制。主要目标是确定安全性和总体反应率（ORR:CR+CRh+CRi+MLF）。

结果：从2019年11月到2025年10月，美国四个学术中心的40名ND 急性髓细胞白血病患者开始治疗（Ib期：9期，II期：31期）。中位年龄为72岁（51-80岁），男性26例（65%）。急性髓细胞白血病被分类为21例（53%）的从头开始，4例（10%）的治疗相关，15例（38%）继发于先前的骨髓肿瘤。六名（15%）曾接受过HMA。ORR为95%（38/40），93%（37/40）达到复合CR（CRc；CR+CRh+CRi）。最佳反应的周期中位数为2（范围1-7）。92%（34/37）的CRc应答者通过流式细胞术获得了可测量的残留疾病（MRD）阴性（敏感性<0.1%）。

中位随访35个月，未达到中位总生存期（OS）和缓解期（DOR）。3年OS为79%（95%CI 64-96%）。三名患者在IDH1阴性克隆的随访期间复发，18名患者（45%）过渡到SCT。SCT审查和未审查的3年DOR分别为82%（95%CI 68-98%）和83%（95%CI 64-100%）。在22名未接受SCT的患者中，接受周期的中位数为14，其中10名患者（45%）仍在研究中。

停药的原因包括缺乏反应/复发（n=5），另一种恶性肿瘤的发展（n=2），不良事件（AE；n=2）和患者偏好（n=1）。32例（80%）发生非血液学AE，其中12例（30%）发生≥3级AE。大多数≥3级AE具有感染性（n=7，23%），尽管两名患者均经历≥3级QTc延长，肿瘤溶解综合征和分化综合征，均通过支持治疗和/或剂量调整成功治疗。

结论：在这项针对ND IDH1 急性髓细胞白血病患者的多中心研究中，使用AZA+VEN+IVO的三联疗法显示出较高的MRD阴性反应率，持久的缓解率以及与双联疗法相当的安全性。临床试验信息：NCT03471260。

参考资料：https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.6503?af=R