伊布替尼/依鲁替尼未能改善早期慢性淋巴细胞白血病患者的生存率

伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib）改善了免疫球蛋白重可变链（IGHV），del（11q），12三体或NOTCH1，ATM和NFKBIE突变的早期慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的无事件生存期（EFS），但在任何遗传亚组中均未提供总生存期（OS）益处。

方法论观察和等待一直是无症状早期CLL的标准方法。CLL12试验先前表明，依鲁替尼在早期CLL中改善了EFS，而安慰剂没有总体生存获益，但尚不清楚特定的遗传亚组是否可能从早期治疗中受益。

研究人员分析了515名来自双盲、安慰剂对照CLL12试验的Binet A期CLL患者。患者被分为观察和等待队列（n=152，低风险）或治疗队列（n=363，中至高风险），随机1:1伊布替尼（n=182）或安慰剂（n=181）。研究人员使用中央荧光原位杂交（所有患者），IGHV测序（99.0%）和涵盖12个基因（100%）的定制Illumina AmpliSeq面板来评估突变和细胞遗传学状态。主要结果是EFS。还评估了操作系统。

重点信息

（1）总体而言，53.7%的患者没有可检测到的突变；最常见的突变是NOTCH1（7.6%），SF3B1（7.4%），TP53（6.8%），BIRC3（5.2%）和ATM（5.0%）。在中位随访69.3个月期间，记录了166例EFS事件和32例OS事件。

（2）使用安慰剂，未突变的IGHV（HR，4.44；P<0.001），del（11q）（HR，4.39；P<0.001），del（17p）（HR，2.89；P=0.026），12三体（HR，1.78；P=0.048），NRAS/KRAS/BRAF（HR，5.38；P=0.001），NOTCH1（HR，2.26；P=0.002），ATM（HR，2.81；P=0.001）和NFKBIE（HR，4.12；P<0.001）突变与较短的EFS相关。伊布替尼治疗后，只有del（17p）（HR，5.07；P=0.004），TP53突变（HR，2.88；P=0.009）和NFKBIE（HR，2.45；P=0.043）与较短的EFS相关。

（3）在未突变的IGHV（HR，0.52；P=0.02），del（11q）（HR，0.10；P<0.001），12三体（HR，0.33；P=0.031），NOTCH1突变（HR，0.19；P=0.003），ATM突变（HR，0.12；P=0.001）和NFKBIE突变（HR，0.15；P=0.003）的亚组中，伊布替尼治疗与安慰剂相比，EFS事件较低。

（4）伊布替尼治疗与有利的EFS独立相关（HR，0.24；P<0.001），而未突变的IGHV（HR，2.82；P<0.001），del（17p）（HR，3.55；P<0.001），POT1（HR，2.31；P=0.048），NFKBIE（HR，2.19；P=0.010）和NRAS/KRAS/BRAF（HR，2.90；P=0.024）突变是不良预后因素。

（5）与安慰剂相比，伊布替尼治疗在总体组或具有不良遗传标记（包括未突变的IGHV，突变的TP53和del（17p））的亚组中均未显示出显着的OS益处。

在安慰剂与伊布替尼治疗的早期CLL患者的这项独特试验中的发现清楚地表明，在没有关于CLL治疗适应症标准的国际研讨会的情况下，无论遗传风险类别如何，特别是在存在高风险因素的情况下，例如未突变的IGHV和del（17p）/TP53突变，等待和观察都是护理标准。有限的随访期不足以检测所有亚组的OS差异。此外，该分析受到突变数量少的限制。

参考资料：https://www.medscape.com/viewarticle/ibrutinib-fails-improve-survival-early-stage-cll-2026a1000u8y