达沙替尼/施达赛作为慢粒靶向药物,能够起到哪些治疗效果以及作用机制
达沙替尼(dasatinib)是慢性粒细胞白血病(CML)治疗中具有代表性的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。对于费城染色体阳性的慢性期CML,药物通过抑制异常激酶信号,使白血病细胞增殖受到控制,从而帮助患者获得血液学、细胞遗传学以及分子学层面的治疗反应。
1、阻断BCR-ABL异常信号
慢粒的重要致病机制与BCR::ABL1融合基因有关,该融合基因产生持续活跃的异常酪氨酸激酶。达沙替尼能够抑制BCR-ABL激酶活性,使推动白血病细胞生长和存活的异常信号受到抑制,这是其治疗慢粒的核心机制。

2、同时作用于SRC等相关激酶
与部分早期BCR-ABL抑制剂相比,达沙替尼具有较广的激酶抑制作用,可抑制SRC家族激酶以及c-KIT、EPHA2、PDGFRβ等靶点。因此,它不仅可以针对BCR-ABL信号,还能够干预部分与白血病细胞增殖相关的旁路信号。NCI资料显示,达沙替尼对于部分存在伊马替尼耐药机制的CML细胞也具有活性。
3、治疗效果主要体现在疾病控制和分子学缓解
慢粒治疗并不是单纯观察白细胞数量下降,还需要关注BCR::ABL1水平变化以及分子学反应。规范使用TKI后,部分患者可以达到较深的分子学缓解,并长期维持疾病控制。目前仍将达沙替尼列为慢性期CML的重要TKI治疗选择之一。
4、对既往治疗耐药或不耐受患者也有治疗价值
达沙替尼还可用于部分既往接受伊马替尼等治疗后出现耐药或不能耐受的CML患者。不过,不同患者的BCR::ABL1突变情况、疾病分期以及既往用药史不同,实际疗效也会存在差异,因此不能仅根据药物名称判断个人治疗效果。
关键词标签:达沙替尼、施达赛、Dasatinib、慢性粒细胞白血病、CML靶向药、BCR-ABL、酪氨酸激酶抑制剂、达沙替尼作用机制
参考资料:https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/sprycel
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