【简介】

【适应症】
本品是一种选择性MET抑制剂，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET） 外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。 本适应症的完全批准将取决于后续开展的确证性试验的临床获益。

【推荐剂量】
本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。使用本品治疗前必须明确有经充分验证的 检测方法检测到MET外显子14跳变阳性。
推荐剂量和服用方法

对于体重≥50公斤的患者，建议起始剂量为600mg，每日一次口服，直到疾病进展或 出现不可耐受的毒性。 

对于体重＜50公斤的患者，建议起始剂量为400mg，每日一次口服，直到疾病进展或 出现不可耐受的毒性。 

建议每日相同时段在餐后即刻服用本品。

【不良反应】
在接受≥400mg剂量的患者中，20.4%的患者因不良反应而暂停治疗；导致暂停治疗的不良 反应（≥1%）为水肿（4.7%）、恶心（3.6%）、呕吐（3.6%）、发热（3.8%）、天门冬 氨酸氨基转移酶升高（2.4%）、丙氨酸氨基转移酶升高（2.1%）、疲乏/乏力（1.8%）、食 欲减退（1.5%）、贫血（1.5%）、皮疹（1.5%），以及肝功能异常（1.2%）。15.4%的患 者因不良反应而减量；导致减量的不良反应（≥1%）为水肿（4.4%）、丙氨酸氨基转移酶 升高（3.6%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（3.3%）、恶心（1.5%）、疲乏/乏力（1.2%）、 发热（1.2%），以及肝功能异常（1.2%）。11.8%的患者（40例）因不良反应而永久停药； 导致永久停药的不良反应（≥1%）为肝功能异常（3.8%）、呕吐（1.5%）、丙氨酸氨基转 移酶升高（2.1%），疲乏/乏力（1.2%）、水肿（1.2%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（1.2%）， 以及严重过敏反应（1.2%）。 在接受≥400mg剂量的患者中，常见（≥10%）不良反应为恶心（44.7%）、水肿（40.5%）、 疲乏/乏力（31.1%）、呕吐（31.1%）、食欲减退（21.0%）、低白蛋白血症（17.2%）、 贫血（16.6%）、发热（15.7%）、腹泻（13.6%），以及肝功能异常（11.8%）。
常见（≥10%）实验室检查异常包括天门冬氨酸氨基转移酶升高（18.0%）和丙氨酸氨 基转移酶升高（16.3%）。
在接受≥400mg剂量的患者中发生的不良反应详见表 3。

表 3： 在接受推荐剂量及以上（≥400mg，每日一次）赛沃替尼的患者中不良反应的发生情况

<sup>本说明书在确定不良反应的发生率时采用的是报告的所有不良事件（无论相关性）的发生率。
1. 呕吐包括呕吐、干呕；
2. 腹泻包括腹泻、排便频率增加；
3. 水肿包括外周水肿、水肿、面部水肿、外周肿胀、肿胀、局部水肿、眼睑水肿、全身性水肿、阴囊水肿、 睾丸水肿、牙龈肿胀、眼水肿、生殖器水肿、阴茎水肿；
4. 发热包括发热、流感样症状、寒战、体温升高、高热；
5. 低白蛋白血症包括血白蛋白降低、低白蛋白血症； 6. 贫血包括贫血、血红蛋白降低、红细胞计数下降；
7. 肝功能异常包括肝功能异常、药物诱导的肝损伤、肝损伤、肝病损、肝性脑病、肝脏毒性、肝脏疾病；
8. 皮疹包括皮疹、斑丘疹、药疹、丘疹、红斑性发疹、瘙痒性皮疹、水泡疹、痤疮样皮炎、过敏性皮炎、皮 炎、多形性红斑、中毒性皮疹； 9. 严重超敏反应包括药物性超敏反应、速发过敏反应性休克、超敏反应。</sup>
特定的不良反应
肝毒性
在接受≥400mg剂量的患者中，肝毒性主要表现为天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸 氨基转移酶升高、低白蛋白血症、肝功能异常、血胆红素升高、碱性磷酸酶升高等肝功能检 查异常，大多数为1～2级；发生率＞1.5%的≥3级的肝毒性事件包括天门冬氨酸氨基转 移酶升高（6.2%）、丙氨酸氨基转移酶升高（5.9%）、肝功能异常（5.6%）。从开始服药 到不良反应发生的中位时间为31天。另外，在肝毒性事件中，药物诱导的肝损伤（DILI）（所 有级别）的发生率为1.2%，≥3级的DILI的发生率为0.9%。在所有肝毒性事件中，有1例 （0.3%）致死性病例。
发热
在接受≥400mg剂量的患者中，发热相关事件主要表现为发热、寒战、高热和流感样症 状等，从开始服药到不良反应发生的中位时间为20天，大部分为1～2级，没有死亡的病例 报告。
严重过敏反应
在接受≥400mg剂量的患者中，符合严重不良事件标准的过敏反应包括药物性超敏反应 （0.9%）、速发过敏反应性休克（0.3%）、超敏反应（0.3%），从开始服药到不良反应发 生的中位时间为15天，没有死亡病例报告。
水肿

在接受≥400mg剂量的患者中，水肿相关事件包括外周水肿、水肿、面部水肿、外周肿 胀、肿胀等，从开始服药到不良反应发生的中位时间为50天，大多数为1～2级；发生率 ＞1.5%的3级水肿事件仅包括外周水肿（2.4%），没有死亡病例报告。

【药理作用】

赛沃替尼可选择性抑制MET（Mesenchymal-epithelial transition factor，细胞- 间质 表皮转化因子）激酶的活性，可抑制MET激酶的磷酸化，对MET基因扩增以及MET 14号 外显子跳变的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用。在多种MET异常的人源肿瘤裸鼠移植模型中， 赛沃替尼对肿瘤生长具有抑制作用。

【贮藏】

密封，常温保存。

信息来源：

赛沃替尼片说明书（2024-7-31版）